病毒免疫防治新策略研究主要分为二个方面:
A、乙肝防治的创新疫苗研制
现行乙肝预防性疫苗主要形式为HBsAg和铝佐剂,在我国人群中仅有85-95%的保护性,归其原因主要是HBsAg以单体形式存在很不稳定,而铝佐剂是个弱佐剂。HBsAg是慢性乙肝建立免疫耐受的主要抗原,而临床却没有一个治疗型疫苗能够打破HBsAg介导的免疫耐受。本实验室将建立共刺激分子LIGHT与HBsAg的融合蛋白并形成稳定的三聚体,利用LIGHT激活DC等淋巴细胞、诱导强大的HBsAg中和抗体与CTL反应的特点,建立无需任何佐剂的乙肝预防与治疗性疫苗。
B、中和性抗体研制
病毒感染对机体造成的损伤有很大一部分来源于免疫系统对感染的过度反应。研究炎症反应机制,探讨针对炎性反应的治疗手段,通过抑制炎症反应来缓解病情,提高存活率,这一概念具有较强的创新性。本实验室的研究表明,病毒性与药物性肝炎的早期、中期和晚期,促炎细胞因子HMGB1(高迁移率族蛋白1)、TNFα(肿瘤坏死因子)和MIF(巨噬细胞迁移抑制因子)分别起着关键作用。我们将利用中和性单克隆抗体(nAb)研究中和这些促炎症因子在病毒感染发病过程中所起的免疫保护作用,不同的病毒感染模型中这些nAb的组合、贯序作用方案,以及与低剂量糖皮质激素联合使用的治疗效果。