慢性乙肝主要表现为适应性免疫系统处于耐受状态,以及与活动性/间发性肝炎等免疫病理反应伴随的肝纤维化、肝硬化和肝癌。人们对于慢性乙肝的致病机制所知不甚详尽,如何激发有效的免疫保护反应以清除病毒更是知之甚少。
A、检测慢性乙肝不同时期共刺激分子的表达,分析其与慢性乙型肝炎发生、发展的相关性,体外研究 HBV感染者外周血细胞上表达的共刺激分子对HBV特异性T细胞反应的调节作用;以建立的慢性乙肝小鼠模型为研究平台,研究共刺激信号途径及其它免疫调节分子对抗HBV感染免疫反应的调节作用及其在慢性乙肝发生、发展病理机制中的作用,探讨通过调控这些共刺激信号途径和免疫调节分子,打破慢性HBV感染免疫耐受,阻断慢性乙肝病理进展的可能性。
B、围绕LIGHT/LT和HVEM/LTβR等TNF-TNFR超家族核心信号分子,本实验室将继续研究它们在T细胞阴性选择和外周免疫耐受中的作用;研究它们在调节性T细胞(Treg)的发育、稳态平衡以及功能方面的作用;研究它们在辅助T细胞(Th)分化方面的作用。利用不同的小鼠肝炎模型研究该信号通路调节T细胞免疫应答的机理。
C、运用遗传学方法,结合临床大样本,研究免疫调节分子基因多态性与慢性乙肝易感性、疾病发生发展的关系,结合动物模型,研究这些分子在慢性发生、发展中的作用,为慢性乙肝的预防、疾病病程的诊断和预后判断提供新的理论支持和方法手段。