宿主限制性因子通常在病毒复制过程的某个特定步骤与病毒相互作用从而阻断病毒的复制。对宿主限制性因子抑制病毒复制作用机理的研究将有助于对病毒复制机理、致病机理等重大基础理论问题的深入了解，同时为控制病毒所引起的疾病提供理论依据和新的防治策略，近年来成为分子病毒学和内在免疫学（intrinsic immunology）研究的前沿。本实验室前期研究发现宿主限制因子之一ZAP特异性结合病毒mRNA招募细胞内RNA降解机器降解病毒mRNA，今后将重点开展两个方面的研究：  

　　A．ZAP介导的mRNA降解机理

　　mRNA稳定性调控是基因表达调控的重要环节之一。mRNA降解是一个高度有序、紧密调控的过程，多个复合体参与这一复杂过程。我们将以ZAP为切入点，研究mRNA降解机器各组分间的相互作用关系，探索调控RNA降解的机制，发现一些具有普遍意义的生物学规律。  

　　B．ZAP介导的病毒与宿主相互作用机理

　　ZAP能够有效抑制HIV、MuLV、EBOV、SINV等病毒的复制，但对有些病毒却没有作用。最近我们发现，虽然ZAP对MHV-68等病毒没有抑制作用，但ZAP却能够特异性结合病毒的RNA，进一步的研究表明，MHV-68编码的多个病毒蛋白能够抑制ZAP的功能。由于ZAP能够被I型干扰素诱导表达， ZAP很可能是天然免疫的一个重要效应因子，具有广谱的抗病毒作用，只是一些病毒利用自身编码的蛋白拮抗ZAP的抗病毒功能。这方面的研究不仅使我们进一步了解病毒与宿主相互作用的机理，同时这些具有拮抗ZAP功能的病毒蛋白也将是研究RNA降解机制的非常好的工具。