2012年9月5日病毒领域国际权威期刊Journal of virology发表了中科院生物物理研究所高光侠课题组和邓红雨组合作的最新研究进展，标题为’Zinc-finger antiviral protein inhibits murine gammaherpesvirus-68 M2 expression and regulates viral latency in cultured cells.’。该研究首次报道了锌指抗病毒蛋白ZAP对鼠g-疱疹病毒68（MHV-68）的调控作用。

锌指抗病毒蛋白(Zinc finger antiviral protein, ZAP)是一个可以被I型干扰素诱导上调的宿主限制性因子，它能够特异地抑制多种病毒的复制，包括I型人类免疫缺陷病毒HIV-1和埃博拉病毒（Ebola virus）等。MHV-68为鼠g-疱疹病毒，其的生活周期具有两个阶段：裂解期和潜伏期。本研究发现ZAP可以特异地识别并结合MHV-68潜伏期表达基因M2的mRNA，最终抑制M2的蛋白表达水平。M2对于MHV-68潜伏期的建立和病毒从潜伏期再激活进入裂解期起着至关重要的作用。在潜伏感染MHV-68的细胞株中敲低内源ZAP表达水平能够促进MHV-68从潜伏状态激活进入裂解期复制。这些结果表明，ZAP通过抑制MHV68 M2 蛋白的表达来调控病毒的潜伏状态。该研究一步拓展了ZAP靶病毒的范围，并有助于ZAP的抗病毒机制的深入研究；同时该研究使得人们对MHV68与宿主间的相互作用机制有了新的认识。

该研究成果得到科技部、自然科学基金委和金沙集团1862cc的资助。

 

 

Figure . ZAP inhibits M2 expression. (A) Schematic representation of M2 gene segments. (B) The CDS alone or CDS-3’UTR of M2 was cloned into a protein expression vector, followed by transfection into 293TRex-rZAP cells. At 6 h post-transfection, cells were treated with tetracycline to induce ZAP expression. At 54 h post-transfection, cells were lysed and the expression of Flag-tagged M2 was detected by Western blotting. (C) The 3’UTR of M2 was cloned into pGL3-Luc-linker.