2016 年9月8日,Scientific reports 杂志在线发表了高光侠课题组成果,题目为“M2BP inhibits HIV-1 virion production in a vimentin filaments-dependent manner”。该成果揭示了干扰素效应因子M2BP 抑制HIV-1复制新机制。
病毒感染诱发干扰素。干扰素上调多种基因表达,部分基因表达产物抑制病毒复制。通过对干扰素刺激基因(ISG)进行筛选,得到多个抑制HIV-1复制的新宿主抗病毒因子。M2BP是这些抗病毒蛋白之一。干扰素刺激可上调该蛋白的表达。我们的研究发现在HIV-1的宿主细胞系MT4中,M2BP参与I型干扰素抑制HIV-1病毒复制的过程。其机制在于M2BP通过抑制HIV-1结构蛋白Gag在细胞膜上的定位从而减少HIV-1病毒颗粒的产生。随后我们深入研究了M2BP作用的分子机制,发现其对病毒的抑制作用依赖于波形蛋白纤维。根据一系列实验结果,我们明确了M2BP抑制HIV-1病毒产生的工作模型:M2BP将HIV-1的Gag蛋白与波形蛋白骨架锚定到一起,影响Gag在细胞膜上的定位,抑制HIV-1病毒颗粒的产生。
图示: M2BP 抑制HIV-1复制模式图
在没有们M2BP时,细胞内Gag迁移到细胞膜进行装配和随后出膜;在有M2BP时, M2BP一方面与中间纤维结合,另一方面与Gag结合,束缚了Gag向膜的迁移过程,从而抑制病毒产生。