2018年2月9日, Protein & Cell 杂志在线发表了高光侠课题组论文“Identification of new type I interferon stimulated genes and investigation of their involvement in IFN-β activation”。该成果鉴定了近百种新的干扰素刺激基因,并对其参与干扰素信号通路的功能做了进一步研究。
病毒感染宿主诱导I型干扰素的产生,而干扰素结合其细胞表面受体起始下游信号转导通路,进而上调机体内干扰素刺激基因(ISGs)的表达。ISGs在天然免疫中以各种各样的机制发挥重要功能,比如限制病毒复制,正负反馈调节干扰素信号通路等等。尽管已经有数百种ISGs被陆续报道,然而普遍认为有更多的ISGs有待发现,且对新的ISGs的功能研究也意义重大。
文中首先利用微阵列芯片技术对免疫细胞中被I型干扰素上调表达的基因做了高通量分析,发现了617个上调3倍以上的基因。而进一步的文献比对和实时定量PCR分析鉴定了91个新的ISGs。对于新的ISGs参与病毒诱导活化的天然免疫通路的功能筛选显示,13个基因负调节,2个基因正调节干扰素通路。其中丝氨酸/苏氨酸激酶PIM1在仙台病毒诱导IFN-β激活的信号通路中发挥重要的负调节功能。PIM1能够特异地抑制RIG-I和MDA5介导的IFN-β信号通路。