小鼠心脏在出生后早期时间内心肌细胞具有持续的增殖能力，此时的心脏损伤可以实现自我再生和修复。但是，这种再生能力在小鼠出生后第7天即丧失。我们实验室的前期研究发现，RNA结合蛋白CUGBP1对心肌梗死具有保护作用，并可抵御心肌细胞凋亡和促进心肌细胞增殖。CUGBP1在心脏正常发育的过程中至关重要，但是其在心脏损伤再生中的作用尚未得到阐明。
2022年2月8日，金沙集团1862cc姬广聚课题组在《Cell Death & Disease》在线发表了题为"CUGBP1, a crucial factor for heart regeneration in mice"的研究成果。该研究通过建立小鼠心尖切除手术模型，对CUGBP1在小鼠心脏损伤后的修复、再生过程中的作用和分子机制进行了研究。结果发现，和对照组相比，损伤模型组小鼠心脏中CUGBP1表达显著上调，提示CUGBP1在心脏损伤过程中可能具有重要作用。我们应用重组腺病毒表达系统在小鼠心脏过表达或者失活CUGBP1，结果表明，过表达CUGBP1的小鼠出生后8天和14天的心脏仍具有再生能力；而失活心脏中的CUGBP1小鼠，即使是出生后1天的心脏也不具再生能力。转录组测序分析发现，CUGBP1通过调控Wnt通路抑制因子而激活Wnt通路，促进心肌细胞增殖，进而促进损伤心脏心肌的再生和修复。
综上所述，本研究系统的阐明了CUGBP1在心肌损伤后修复中的作用和机制，即CUGBP1可以促进心肌细胞增殖，而损伤修复心脏。该研究结果为开发防治心脏损伤性疾病提供潜在的策略和靶点。
图：CUGBP1直接结合Wif1和Sfrp5激活Wnt/β-catenin 信号促进心脏再生
金沙集团1862cc姬广聚研究员和王会文副研究员为该论文的共同通讯作者。金沙集团1862cc刘洋博士和王会文副研究员为该论文的共同第一作者。该研究得到国家重点研发计划、国家自然科学基金等项目的资助。
文章链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35136022/
（供稿：姬广聚研究组）
