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脑与认知科学重点实验室

朱笠博士研究员博士生导师

中科院生物物理所，脑与认知科学国家重点实验室，研究组长

研究方向：认知障碍和运动障碍等相关脑疾病的分子机制

电子邮件：zhuli@ibp.ac.cn

电话：010-64888303

通讯地址：北京市朝阳区大屯路15号（100101）

英文版个人网页：http://english.ibp.cas.cn/sourcedb/rck/EN_xsszmZ/202304/t20230404_341355.html

简历：

　　1992.09 - 1996.06 北京师范大学生物系生物化学专业，理学学士

　　1996.07 - 1998.09 金沙集团1862cc，研实员

　　1998.09 - 2003.07 金沙集团1862cc，理学博士

　　2002.10 - 2003.01 法国国家健康与医学研究院(INSERM) U-128 所，合作研究

　　2003.12 - 2009.06 美国德克萨斯大学西南医学中心生理系，博士后

　　2009.07 - 2014.12 金沙集团1862cc，副研究员

　　2015.01 - 2019.12 金沙集团1862cc，项目研究员

　　2016.09 - 至今金沙集团1862cc大学生命科学学院，岗位教授

　　2020.01 - 至今金沙集团1862cc，研究员

获奖及荣誉：

　　2014年，"四季花开IBP女性风采岗位"最美"蔷薇花"称号

　　2007 Postdoctoral fellow nominee by UT Southwestern Graduate School of Biomedical Sciences for participation in the AAAS/Science Program for Excellence in Science

　　2006年，美国Dystonia医学研究基金会Cure Dystonia Initiative Fellowship

　　2002年，金沙集团1862cc所长奖学金

　　2001年，金沙集团1862cc冠名奖"刘永龄奖学金"

　　1996年，北京地区高等学校优秀毕业生

　　1994年，北京市三好学生

社会任职：

　　中华预防医学会自由基预防医学专业委员会第三届和第四届委员会委员

　　《生物化学与生物物理进展》第八届编委会编委

　　中国生物物理学会女科学家分会副秘书长

研究方向：

　　随着全球老龄化问题的日益严峻和社会生活压力的显著增大，与脑功能障碍密切相关的神经系统疾病已成为主要的公共健康危机，其中特别受关注是神经退行性疾病和神经精神疾病。神经退行性疾病是一大类神经系统疾病，表现为大脑或外周神经系统的神经元发生结构或功能的进行性退化、直至最终死亡的过程。常见的神经退行性疾病分两类：一类影响认知和记忆，如阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD，即常说的老年痴呆症）和额颞叶痴呆（Frontotemporal lobar dementia, FTD）等；另一类影响运动，如帕金森氏病（Parkinson's disease, PD）和肌萎缩侧索硬化症（Amyotrophic lateral sclerosis, ALS，即渐冻人症）等。此外，神经精神疾病中的抑郁症、精神分裂症、躁郁症等，也会促进认知功能的损伤，甚至导致AD等相关认知障碍。认知障碍和运动障碍之间经常存在共病现象，即认知障碍中部分患者同时伴有运动功能损伤，而运动障碍患者中约20-50%患有认知障碍，因此研究影响认知和运动的脑功能障碍的共同机制是理解神经系统疾病的关键。

　　本实验室长期致力于认知障碍和运动障碍等相关脑疾病的分子机制研究。主要研究内容包括：（1）综合运用生物化学与分子生物学、结构生物学、细胞生物学和遗传学等方法，结合果蝇和小鼠等动物模型，对RNA结合蛋白TDP-43和FUS的异常变化导致FTD、ALS和AD的致病机理进行深入研究，特别关注其引起线粒体损伤并导致神经细胞死亡的分子机制和信号通路，探讨认知障碍和运动障碍等多种神经系统疾病发生和发展的共同机制；（2）与临床医院合作，通过对FTD、AD、PD和ALS等疾病特异性生物标记物的筛选和利用，研发可对疾病患者中枢神经系统和外周组织进行无创/微创检测的新方法；（3）使用微流控芯片培养神经细胞并分区进行药物刺激，结合转基因果蝇模型给药后的电生理和行为学实验，筛选和确定延缓疾病进展的小分子药物。从认知障碍和运动障碍等相关脑疾病的分子细胞机制、疾病生物标记物的早期快速检测、疾病药物筛选这三个层面，为脑功能障碍的早期诊断、预防和干预的新方法、新策略提供理论基础。

承担项目情况：

　　1. 国家自然科学基金面上项目，32271200，RNA结合蛋白进入线粒体的稳态调控机制及其在神经退行性疾病中的作用，2023/01-2026/12，主持。

　　2. 国家自然科学基金面上项目，31971075，与TDP-43相互作用的CHCHD10在线粒体中的功能及其神经退行性疾病中的作用，2020/01-2023/12，主持。

　　3. 国家自然科学基金面上项目，31671074，神经退行性疾病相关的RBP TDP-43引起线粒体损伤的机制，2017/01-2020/12，主持。

　　4. 国家自然科学基金青年基金，31200561，内质网ATP酶torsinA与其相互作用蛋白结合的结构基础，2013/01-2015/12，主持。

　　5. 科技部重大新药创制，2013ZX09509104，导向分子机理的新型药物的研发，2013/01-2015/12，参加。

　　6. 国家自然科学基金"情感和记忆的神经环路基础"重大研究计划培育项目，91132710，2012/01-2014/12，主持。

　　7. 科技部973计划，2010CB529603，以神经发育相关基因为中心调控网络失衡导致精神分裂症的机制研究，2010/01-2014/08，参加。

　　8. Dystonia医学研究基金会项目，Characterization of Substrate Interactions with TorsinA，2011/05-2014/05，主持。

　　9. Dystonia医学研究基金会项目，2008/04-2010/04，参加。

　　10. Dystonia医学研究基金会，Cure Dystonia Initiative Fellowship，2006/04-2008/04，主持。

代表论著：

1. Ma J, Wu JY*, Zhu L*. Detection of orthologous exons and isoforms using EGIO. Bioinformatics. 2022 Sep 30; 38(19):4474-4480.

2. Luan M, Sun Y, Chen J, Jiang Y, Li F, Wei L, Sun W, Ma J, Song L, Liu J, Liu B, Pei Y, Wang Z*, Zhu L*, Deng J*. Diagnostic value of salivary real-time quaking-induced conversion in Parkinson's disease and multiple system atrophy. Mov Disord. 2022 May; 37(5):1059-1063.

3. Chen P, Liu Z, Zhang Q, Lin D, Song L, Liu J, Jiao H, Lai X, Zou S, Wang S, Zhou T, Li B, Zhu L*, Pan B*, Fei E*. DSCAM deficiency leads to premature spine maturation and autism-like behaviors. J Neurosci. 2022 Jan 26; 42(4):532-551.

4. Shi L, Xu A, Zhu L*. Protein aggregation and phase separation in TDP-43 associated neurodegenerative diseases. Prog Biochem Biophys. 2022 Jan; 49(1):8-22.

5. Wang F, Chen X, Cheng H, Song L, Liu J, Caplan S, Zhu L*, Wu JY*. MICAL2PV suppresses the formation of tunneling nanotubes and modulates mitochondrial trafficking. EMBO Rep. 2021 Jul 5; 22(7):e52006.

6. Wang F, Zhang Y, Zhu L*. Tunneling nanotube: a novel type of signal transmission in nervous system. Prog Biochem Biophys. 2021 Jan; 48(1):54-63.

7. Wang P^#, Deng J^#, Jie Dong, Jianghong Liu, Eileen Bigio, Marsel Mesulam, Warren McGee, Xiaoping Chen, Kazuo Fushimi, Zhu L*, Wu JY*. TDP-43 induces mitochondrial damage and activates the mitochondrial unfolded protein response. PLoS Genet. 2019 May 17; 15(5):e1007947.

8. Deng J^#, Wang P^#, Chen X, Cheng H, Liu J, Fushimi K, Zhu L*, Wu JY*. FUS interacts with ATP synthase beta subunit and induces mitochondrial unfolded protein response in cellular and animal models. Proc Natl Acad Sci USA. 2018 Oct 9; 115(41):E9678-86.

9. Zhang Y, Chen M, Qiu Z, Hu K, McGee W, Chen X, Liu J, Zhu L*, Wu JY*. MiR-130a regulates neurite outgrowth and dendritic spine density by targeting MeCP2. Protein Cell. 2016 Jul; 7(7):489-500.

10.Zhu L*, Deng J, Wang P, Liu J, Wu JY*. 2016 Mitochondrial damage induced by RNA binding proteins which are associated with neurodegenerative diseases. Prog Biochem Biophys. 2016, 43(4):374-382.

11. Kong R^#, Yi F^#, Wen P, Liu J, Chen X, Ren J, Li X, Shang Y, Nie Y, Wu K, Fan D, Zhu L*, Feng W*, Wu JY*. Myo9b is a key player in SLIT/ROBO-mediated lung tumor suppression. J Clin Invest. 2015 Nov 3; 125(12):4407-4420.

12. Deng J, Yang M, Chen Y, Chen X, Liu J, Sun S, Cheng H, Li Y, Bigio EH, Mesulam M, Xu Q, Du S, Fushimi K, Zhu L*, Wu JY*. FUS Interacts with HSP60 to Promote Mitochondrial Damage. PLoS Genet. 2015 Sep 3; 11(9): e1005357.

13.Zhu L^#, Xu M^#, Yang M, Yang Y, Li Y, Deng J, Ruan L, Liu J, Du S, Liu X, Feng W, Fushimi K, Bigio EH, Mesulam M, Wang C*, Wu JY*. An ALS-mutant TDP-43 neurotoxic peptide adopts an anti-parallel b-structure and induces TDP-43 redistribution. Hum Mol Genet. 2014 Dec 20; 23(25):6863-6877.

14. Zhu K, Chen X, Liu J, Ye H, Zhu L*, Wu JY*. AMPK interacts with DSCAM and plays an important role in Netrin-1 induced neurite outgrowth. Protein Cell. 2013 Feb; 4(2):155-161.

15. Chen M, Deng J, Yang M, Kuo D, Zhu K, Liu J, Zhu L*, Wu JY*. Noncoding RNAs, neurodevelopment, and neurodegeneration. In Posttranscriptional Gene Regulation: RNA Processing in Eukaryotes (Wu JY eds), 1. Edition 2013 Jun; ISBN 978-3-527-32202-2 Wiley-VCH, Weinheim.

16.Zhu L*, Liu J, Wu JY. Impaired post-transcriptional regulation in Alzheimer's disease. Prog Biochem Biophys. 2012, 39:703-708.

17.Zhu L*, Millen L, Mendoza JL, Thomas PJ*. A unique redox-sensing sensor-II motif in torsinA plays a critical role in nucleotide and partner binding. J Biol Chem. 2010 Nov 26; 285:37271-37280.

18.Zhu L, Wrabl JO, Hayashi AP, Rose LS, Thomas PJ*. The torsinA-family AAA+ protein OOC-5 contains a critical disulfide adjacent to sensor-II that couples redox state and nucleotide binding. Mol Biol Cell. 2008 Aug; 19(8):3599-3612.

19.Zhu L, Qin ZJ, Zhou JM*, Kihara H*. Unfolding kinetics of dimeric creatine kinase measured by stopped-flow small angle X-ray scattering. Biochimie. 2004 Feb; 86(2):127-132.

20.Zhu L, Zhang XJ, Wang LY, Zhou JM*, Perrett S*. Relationship between stability of folding intermediates and amyloid formation for the yeast prion Ure2p. J Mol Biol. 2003 Apr 18; 328(1):235-254.

21.Zhu L, Kihara H, Kojima M, Zhou JM*, Perrett S*. Small angle X-ray scattering study of the yeast prion Ure2p. Biochem Biophys Res Commun. 2003 Nov 14; 311(2):525-532.

22.Zhu L, Fan YX, Zhou JM*. Identification of equilibrium and kinetic intermediates involved in folding of urea-denatured creatine kinase. Biochim Biophys Acta. 2001 Jan 12; 1544(1-2):320-332.

专利授权

1.朱笠，刘江红。TDP-43蛋白病诊断和治疗的新靶点。授权公告日：2022年8月23日。授权公告号：CN111349697B。

2. 孔瑞瑞，朱笠，刘江红。Myosin9b蛋白特异性抗体制备及Myosin9b基因家族变化在肿瘤诊断及预后中的应用。授权公告日：2018年9月21日。授权公告号：CN105331686A。

（资料来源：朱笠研究员，2023-04-04）