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2012年科研进展

刘迎芳课题组在抗病毒蛋白结构与功能研究方面取得新进展

发布时间:2012年07月25日

  2012年7月24日,《Cell Research》杂志在线发表了生物物理所刘迎芳课题组的研究成果,题为“Crystal structure of ISG54 reveals a novel RNA binding structure and potential functional mechanisms”。该项成果是刘迎芳课题组继抗病毒蛋白ZAP(NSMB. 2012 Mar 11;19(4):430-5)研究工作之后,在干扰素诱导抗病毒蛋白结构与功能研究方面的新进展。

  干扰素诱导基因56(Interferon-stimulated gene 56, ISG56)家族成员在细胞抵御病毒入侵时发挥重要的作用,但是其功能机制一直不清楚。早期的报道认为ISG56家族成员ISG54和ISG56可以通过抑制翻译起始复合物的形成来行使抗病毒功能。随后有人发现该家族成员还影响细胞因子的表达。近来的研究结果表明ISG54和ISG56可以识别非宿主mRNA从而行使抗病毒功能,尽管这些结果为ISG56家族成员的抗病毒功能提出可能的机制,但是无法解释其细胞功能机制。

  刘迎芳课题组通过解析晶体结构发现ISG54具有一种全新的RNA结合蛋白结构,该结构含有9个tetratricopeptide repeat-like 结构域,形成domain-swapped 二体(下图)。ISG54的C端折叠成一个超螺旋结构,可以用来结合病毒mRNA。这些RNA结合位点的关键残基被突变以后,ISG54会丧失其RNA结合能力和抗病毒功能。在研究中意外的发现,ISG54对于RNA的序列具有很强的选择性,其倾向于结合富含AU的RNA,这种结合并不依赖于mRNA Cap 和5’三磷酸化特征。进一步的研究表明,ISG54可以结合细胞因子蛋白mRNA非编码区的ARE序列,由于ARE对于调节mRNA的稳定性有重要作用,研究人员推测这可能是ISG54发挥细胞功能的关键。作为ISG56家族蛋白的第一个结构,该项工作对于解释ISG56家族成员的功能机制具有重要意义。

  该项工作是由金沙集团1862cc刘迎芳研究员与武汉大学舒红兵院士组合作完成的。杨震霖(生物物理所),梁欢欢(生物物理所)和周倩(武汉大学)为本文的共同第一作者,刘迎芳研究员为通讯作者。SSRF和Diamond提供了同步辐射光源支持。该项研究课题得到了科技部,国家自然科学基金委和金沙集团1862cc的资助。

图解ISG54的晶体结构

  文章链接:http://www.nature.com/cr/journal/vaop/ncurrent/full/cr2012111a.html

 

(供稿:刘迎芳课题组)

 

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