当前位置:  首页 >> 科研进展 >> 2012年科研进展

2012年科研进展

JCI发表生物物理所秦志海组研究成果

发布时间:2012年10月24日

  2012年10月15日,临床研究杂志(The journal of clinical investigation)在线发表了蛋白与多肽药物实验室秦志海课题组的最新研究成果,该文章题为“TNF signaling drives myeloid-derived suppressor cell accumulation”(http://www.jci.org/articles/view/64115)。

  髓系来源的免疫抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cells, MDSCs)是一群异质性的免疫细胞。在荷瘤小鼠和肿瘤病人中,伴随着肿瘤的生长,MDSCs在肿瘤、脾脏等部位聚集。MDSCs能够通过抑制T细胞的功能,诱导Treg产生,分泌IL10等抑制性细胞因子,影响机体的抗肿瘤免疫。目前,大量研究集中在解释MDSCs发挥功能的分子机制,但对其产生和向外周的聚集机制尚不清楚。

  秦志海课题组一直致力于研究多种细胞因子,如TNF,IFNg,IL4等,介导的炎症反应在抗肿瘤免疫中的作用,尤其是作用于肿瘤间质细胞对于肿瘤发生发展的影响。在前期工作中发现大剂量的外源性IL4在肿瘤生长的早期通过促进MDSCs的分化改变它们对肿瘤免疫的抑制作用(Gene therapy, 2010)。

  最近研究阐明,TNF可以促进MDSCs的存活和聚集,进而帮助肿瘤细胞逃避免疫系统(如下图)。利用肿瘤移植模型,发现TNF受体敲除小鼠(Tnfr–/–)中,肿瘤发生自发排斥并伴随MDSCs在肿瘤局部和脾脏的聚集减少;过继转移TNF受体正常的(Tnfr+/+)MDSCs可以回复这一现象(如下图)。进一步研究发现,MDSCs的存活与TNFR-2介导的cFILP/Caspase8通路密切相关。

图解:TNF通过上调 cFLIP 促进MDSC 聚集

  该项研究工作得到科技部、国家自然科学基金委员会和金沙集团1862cc的资助。

 

(供稿:蛋白与多肽药物实验室 秦志海组)

 

  附件下载: