最新报道特发性肺纤维化（IPF）是一种慢性、进行性、不可逆的肺部疾病，其特征为肺纤维化和肺功能受损，最终导致呼吸衰竭。许多研究已发现干细胞外泌体在纤维化的干预中具有巨大潜力。其中，间充质干细胞外泌体（MSC-Exos）研究最为广泛，它们含有丰富的生物活性物质，可以减轻炎症、抑制纤维瘢痕组织形成，并促进受损组织再生。我们的前期研究通过组学分析发现，人源胚胎干细胞外泌体（hESC-Exos）在调控损伤修复方面的能力优于MSC-Exos。然而，hESC-Exos在肺纤维化的干预效果尚未有报道。
2023年9月4日，Stem Cell Research &Therapy 杂志在线发表了金沙集团1862cc姬广聚课题组题为 "Exosomal miR-17-5p from human embryonic stem cells prevents pulmonary fibrosis by targeting thrombospondin-2" 的研究论文。这项研究首次报道了hESC-Exos在治疗和预防肺纤维化中的显著效果，并阐明了其中的分子机制，为纤维化相关疾病的药物开发提供了新的视角。结果显示，hESC-Exos注射显著减轻了炎症、清除了胶原蛋白沉积，修复了受损的肺泡结构，增加了肺部血流量，改善了小鼠肺功能。
图1 hESC-Exos重塑纤维化肺脏结构，改善肺脏功能。
在机制方面，研究发现 hESC-Exos 携带高丰度的 miR-17-5p 调控纤维化相关基因Thrombospondin-2（Thbs2）的表达，进而干预肺纤维化进展。
图2 hESC-exo通过向BLM诱导的肺纤维化肺中递送miR-17-5p降低Thbs2的表达来缓解肺纤维化
本研究首次报道了hESC-Exos在肺纤维化中的干预效果，其表现出良好的免疫调节和损伤修复能力。该研究进一步提示hESC-Exos在纤维化疾病中具有好的应用前景。
金沙集团1862cc的姬广聚研究员和王会文副研究员为该论文的通讯作者，姬广聚组博士研究生刘群和毕友坤为共同第一作者。该工作受到国家重点研发计划、国家自然科学基金委项目的资助。
文章链接：
https://stemcellres.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13287-023-03449-7
（供稿：姬广聚研究组）
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