2022年3月9日，中科院生物物理所阎锡蕴院士课题组在《Advanced Science》杂志发表了题为" CD146 Associates with Gp130 to Control a Macrophage Pro-inflammatory Program That Regulates the Metabolic Response to Obesity "的文章，首次报道了CD146分子在肥胖相关脂肪组织巨噬细胞促炎性极化中的作用，为肥胖引起的代谢综合征提供了新的治疗策略 。

　　肥胖及其相关合并症、2 型糖尿病和心血管疾病是威胁生命的慢性疾病。大量证据表明，慢性炎症在肥胖相关的胰岛素抵抗等病理状况中具有因果作用。脂肪组织巨噬细胞 (ATM) 在机体瘦的状态下约占脂肪基质部分 (SVF) 的 5%，在肥胖期间则高达 50%，被公认为肥胖炎症的关键贡献者。巨噬细胞通常被归类为促炎细胞 (M1 细胞) 或抗炎细胞(M2细胞)。在肥胖过程中，巨噬细胞倾向于M1-极化，促进脂肪组织的炎症进展，导致全身性胰岛素抵抗；而逆转M1向M2极化则与较少的炎症、较低的体重、改善的胰岛素敏感性和白色脂肪褐变有关。

　　课题组前期发表在2017年Cell Research 杂志上的文章首次报道了CD146分子在动脉粥样硬化斑块中巨噬细胞泡沫样细胞上的功能及机制，提示了CD146与巨噬细胞的促炎性极化有关。为了进一步研究CD146是否调控巨噬细胞经典的M1及M2 型别转化，课题组采用了高脂诱导的肥胖模型研究CD146分子在脂肪组织巨噬细胞中的功能及机制。

　　本研究发现，CD146⁺ 巨噬细胞在肥胖脂肪组织中大量累积，并与体重增加、全身炎症和肥胖引起的胰岛素抵抗正相关。敲除巨噬细胞 CD146 基因或靶向 CD146 的抗体可减轻肥胖相关的慢性炎症和代谢功能障碍。进一步的机制研究表明，巨噬细胞 CD146 与IL-6 细胞因子家族的受体信号复合物的共同亚基-糖蛋白 130 (Gp130) 相互作用。 CD146/Gp130 的相互作用一方面竞争性抑制IL-6诱导的STAT3信号活化（M2极化相关的重要转录因子），另一方面激活 JNK 信号，上调表达M1相关炎症因子及SOCS3-强大的 STAT3信号抑制剂，双管齐下，促进 ATM 的促炎极化。抗 CD146 抗体破坏CD146/Gp130的相互作用，解除对IL-6信号的双重抑制，使 ATM 转向抗炎极化，从而减轻肥胖引起的慢性炎症和代谢功能障碍。因此，本研究不但阐明了高脂环境下的巨噬细胞极化机制，并且为肥胖相关代谢综合征的治疗提供了新的治疗靶标。

图1. CD146促进巨噬细胞极化的机制

　　金沙集团1862cc阎锡蕴课题组副研究员段红霞及阎锡蕴院士为本文的共同通讯作者，阎锡蕴课题组副研究员段红霞及博士研究生景林为并列第一作者。该研究得到北京市自然科学基金、国家自然科学基金和中科院青促会的经费支持。

　　文章链接：http://doi.org/10.1002/advs.202103719

（供稿：阎锡蕴研究组）