应许瑞明研究员邀请，2014年10月16日，同为美国科学院院士的James L. Manley与Carol L. Prives教授夫妇来到生物物理研究所进行学术访问。

　　James L. Manley与Carol L. Prives夫妇分别在RNA剪接机理与p53功能研究等方向作出了突出贡献，受到国际同行的高度认可。在James L. Manley教授题为“Links between mRNA processing and human disease”的报告中，他提到实验室近年来在mRNA选择性剪接方面的研究新进展，以及选择性剪接调节与疾病的重要相关性。他以神经性疾病ALS为出发点，找到ALS中突变率较高的重要转录因子TET家族蛋白，发现其不仅结合于MECP2基因的启动子区域调节其转录，还通过一个SR蛋白与该基因的外显子3相结合从而调控靶外显子的剪接。这种选择性剪接的改变直接影响了MECP2功能蛋白的细胞内定位与活性。此外，其他选择性剪接调节因子如PTB，hnRNPs等也能协同调节一些原癌基因、抑癌基因的选择性剪接，从而影响癌细胞的增殖。在癌症病人中，能检测到较高比例的相关选择性剪接因子表达水平的改变，从而强化了选择性剪接与疾病的相关性。事实上，人们早就发现了癌症等疾病中选择性剪接因子的表达失调，Manley教授通过对相关机理的深入研究提示了mRNA的转录、剪接与3’加工过程相辅相成，共同决定了靶基因的表达与活性。

　　众所周知，p53是非常重要的抑癌基因，几乎在所有的癌症中都能检测到p53基因的突变或相关通路的异常。因此，相当长时间以来，p53一直是研究热点。Carol L. Prives教授实验室对p53如何进行底物特异性调节的机理进行了深入探讨。在题为“The two faces of p53: tumor suppressor and oncogene”的报告中， Prives教授提到病毒对p53功能调节的机理，以及对p53的MDM2结合域、DNA结合域、CTD结构域等功能进行了系统性的研究，得到一系列重要结果。

　　James L. Manley与Carol L. Prives教授介绍的研究新成果令人耳目一新，他们精彩的报告吸引了研究所众多师生的热情参与和讨论。

Carol L. Prives 教授

James L. Manley教授

许瑞明研究员与Carol L. Prives 教授和James L. Manley教授

（供稿：许瑞明研究组）

（报道：科技处）

（摄影：王强）