2015年9月21日，应金沙集团1862cc生物物理所大分子国家重点实验室许瑞明研究员的邀请，哈佛大学张毅教授在图书馆学术报告厅做了题为“Understanding DNA demethylation and SCNT-mediated reprogramming”的学术报告。

　　报告会上，张毅教授先综述了他早年在组蛋白修饰酶领域的系列重要工作，包括NuRD复合物的纯化、系列组蛋白甲基化酶、JMJC家族去甲基化酶的发现和鉴定工作，并重点介绍了近年在TET家族介导的DNA去甲基化领域取得的成果。TET家族氧化酶催化DNA 5mC氧化为5hmC，5fc和5cac，并通过碱基切除修复及可能的脱羧反应完成DNA的去甲基化反应。同时，张毅教授讲解了不同TET家族成员的基因敲除对小鼠生殖发育的影响，从而进一步阐释了不同TET家族成员在功能上的不同。

　　最后，张毅教授介绍了在体细胞核移植（Somatic Cell Nuclear Transfer, SCNT)介导的重编程领域的最新研究成果。哺乳动物的卵母细胞可以通过SCNT使体细胞重编程为全能细胞并发育为胚胎。但是由于不明确的重编程壁垒，SCNT克隆的效率很低，成功率不足0.5%。张毅教授组发现供体细胞基因组的组蛋白H3K9的三甲基化修饰是SCNT高效重编程一个主要障碍。比较转录组分析显示，通过体外受精(IVF)生成的二细胞小鼠胚胎中reprogramming resistant resions(RRRs)正常表达，而通过SCNT生成的胚胎则并非如此。在供体体细胞中RRRs有较多的H3K9me3，人为注入去甲基化酶Kdm4d的mRNA去除H3K9me3修饰，不仅可以重新激活大部分RRRs，还可以很大程度的提高SCNT的效率。同时，他们证实H3K9甲基化酶SUV39h1/2是SCNT介导重编程的主要障碍，并进一步将小鼠中的研究推广到人NTK-ESC细胞的研究。这些研究为提高哺乳动物的克隆效率提供了一个有效的途径。

　　张毅教授的报告内容丰富，精彩生动，引人入胜。现场气氛活跃，报告结束后，与会者就各自感兴趣的问题踊跃的提问，张毅教授都做了耐心精彩的回答，并与与会者深入的讨论了相关的问题。最后，在热烈的掌声中，报告会结束。

许瑞明研究员主持报告

张毅教授

朱冰研究员、张毅教授和许瑞明研究员

会场全景

（供稿：许瑞明课题组宋晓盛）