2015年11月30日-12月2日，应金沙集团1862cc生物大分子国家重点实验室王志珍院士的邀请，受“金沙集团1862cc-意大利研究理事会2014-2016年度协议交流项目”支持，意大利米兰Vita-Salute San Raffaele大学教授Roberto Sitia来访生物物理所，并于12月2日上午10时在9501报告厅做了题为“Sculpting the secretome with efficiency and fidelity”的“贝时璋讲座”报告。

　　Roberto Sitia教授曾任San Raffaele科学研究所遗传与细胞生物学部主任。他是欧洲分子生物学组织（EMBO）成员，欧洲生命科学组织（ELSO）的共同创办人。他自上世纪70年代起致力于研究抗体产生和蛋白分泌的调控，首次发现了巯基介导的内质网蛋白质的滞留和降解。他领导的实验室克隆了与“未折叠蛋白响应”以及内质网中蛋白质二硫键形成相关的一系列新基因。目前的研究集中在浆细胞生命周期的蛋白质稳态，多发性骨髓瘤及其他恶性浆细胞病的发生机制和治疗策略。

　　本次讲座由王志珍院士主持，生物物理所众多师生认真聆听了报告。Roberto Sitia教授从浆细胞中免疫球蛋白IgM的合成和分泌讲起，将内质网形象地比喻为IgM的生产工厂，内质网的紊乱将导致多发性骨髓瘤等多种疾病的发生，而Bip、ERp44和ERGIC-53等分泌途径中的分子伴侣组成了该工厂中重要的质量控制系统，保证了IgM合成和组装的精准性和高效性。

　　Roberto Sitia教授于2002年发现了ERp44，2008年王志珍实验室与孙飞实验室合作解析了ERp44的晶体结构，并与Roberto Sitia教授合作在细胞水平深入研究；此次报告他就从晶体结构推断的C末端尾巴“打开-关合”的调控机制的相关研究进行了详细的阐述。ERp44的C末端尾巴的开合状态依赖于内质网和高尔基体处于不同的pH环境。他们发现除了活性中心，C末端尾巴上保守的富含组氨酸的区域也能够感知pH的变化。通过对该区域的突变，Roberto Sitia教授推断可能存在组氨酸结合因子以调控ERp44的C末端尾巴。他们还利用ERp44的O-糖基化状态鉴定了ERp44在分泌途径中与Ero1、Prx4和Sumf1等不同底物结合的区域。在新近的研究中，Roberto Sitia教授发现上述多组氨酸区域可以与锌离子结合，使得ERp44的C末端尾巴处于一个相对打开的状态，有利于进一步与底物的结合，而细胞中ERp44的水平也会显著影响细胞对锌离子的摄取量。他们在细胞中还发现ERp44对其底物ERAP1的滞留和激活也是一个锌离子依赖的过程。

　　近一个小时的报告内容丰富，逻辑连贯，风趣幽默，引人入胜。参会的多位研究员和学生纷纷提问题，与Roberto Sitia教授由进行了深入的探讨和交流，现场气氛十分活跃。Roberto Sitia教授耐心细致地解答每个问题，整个会场学术气氛浓郁，听众收获颇丰。报告结束后，王志珍院士代表生物物理所赠予Roberto Sitia教授“贝时璋讲座”礼物。中午，王志珍院士邀请Roberto Sitia教授共进午餐，生物物理所所长徐涛、生物大分子国家重点实验室副主任张宏、胡俊杰研究员等陪同。当天下午，Roberto Sitia教授还与我所张宏研究员、姬广聚研究员、邵峰客座研究员分别进行了深入的讨论。

Roberto Sitia教授做报告

Roberto Sitia教授做报告

王志珍院士主持会议

会场

（供稿：王志珍组杨楷）