应金沙集团1862cc生物物理所大分子国家重点实验室张宏研究员的邀请，来自Niigata University的Masaaki Komatsu博士于2016年4月23日在生物物理所9501告厅做题为“Autophagy-adaptors regulate cellular metabolism through multiple transcription-factor pathways”的学术报告。

　　Komatsu教授作为全世界首先在小鼠体内研究自噬基因功能的研究者之一，其研究组构建了自噬基因Atg7敲除小鼠。通过对基因敲除小鼠的研究，Komatsu实验室不仅发现基础水平的自噬在维持神经系统功能稳态具有重要作用，还发现自噬对于肝脏发挥正常功能的也非常关键，自噬基因敲除可以引起肝脏异常肿大，肝细胞广泛损伤，晚期还会引发肝脏肿瘤。

　　在接下来的研究中，Komatsu实验室对自噬缺陷引起肝脏功能异常的机制进行了深入研究。Komatsu实验室发现Nrf2-Keap1信号通路是引起肝脏损伤中的重要原因。Nrf2-Keap1信号通路可以调控抗氧化反应，代谢途径和天然免疫反应，机体正常状态下，Nrf2与其抑制蛋白Keap1结合形成复合蛋白，并被泛素识别通过蛋白酶体降解，通过这一方式，Nrf2途径处于抑制状态。当自噬缺陷时，自噬底物连接蛋白p62异常累积，p62可与Nrf2竞争与Keap1的结合，导致Nrf2持续活化，活化的Nrf2转位入核，引起大量解毒蛋白的转录表达，最终导致肝细胞肿胀和功能障碍。Komatsu实验室进而构建Nrf2敲除小鼠，发现Nrf2缺失可以显著抑制自噬基因敲除引起的肝脏功能损伤，通过体内研究进一步验证了Nrf2-Keap1信号通路在肝脏病理过程中的作用。Komatsu实验室还发现p62的351位丝氨酸磷酸化可以显著加强其与Keap1的结合，并在人类肝细胞癌中发现磷酸化p62大量累积，这一累积与肝细胞癌的发展密切相关，这一发现对于治疗肝细胞癌提供了重要的治疗靶点。

　　讲座结束后，Komatsu教授仍然耐心详细地解答了参会的研究员和同学们提出的各种问题，让大家受益匪浅。报告结束后Komatsu教授还与所内年轻的科研人员一起共进午餐，进行了面对面的交流。

Masaaki Komatsu博士做报告

会场

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（供稿：张宏课题组）