2017年5月22日，应中科院生物物理所刘平生研究员的邀请，武汉大学生命科学学院院长宋保亮教授来我所进行学术交流，并做了题目为“Trafficking, absorption and beyond: new explorations on the ancient cholesterol molecule”的“贝时璋讲座”报告。

　　宋保亮教授长期以来致力于胆固醇代谢调控的研究，在胆固醇代谢调控及代谢性疾病的发病机制、细胞内胆固醇转运以及小肠胆固醇吸收等方面取得了一系列突破性成果。

　　胆固醇是生命活动中必不可少的脂类物质。胆固醇在细胞内高度动态运输且呈不均匀分布，这对细胞维持其正常生命活动至关重要。许多疾病的发生均与胆固醇运输紊乱相关。在本次报告中，宋保亮教授首先介绍了他的团队关于胆固醇共价修饰蛋白Smoothened （SMO）的研究工作，这是继第一个胆固醇修饰蛋白hedgehog发现后，时隔20年发现的又一共价修饰蛋白，颠覆了长久以来认为hedgehog是唯一被胆固醇修饰的蛋白的认识。他的研究团队建立了一套全新的化学生物学筛选方法，发现hedgehog通路的重要信号转导蛋白Smoothened被胆固醇共价修饰，并证明胆固醇修饰是其发挥功能必需，SMO的修饰位点突变可导致小鼠胚胎发育畸形而致死。由于hedgehog信号通路在肿瘤发生过程中起重要作用，该发现提示SMO的胆固醇修饰可以作为治疗相关肿瘤的新靶点，而胆固醇除了导致心脑血管疾病外，还在发育过程中起重要作用。

　　在报告的第二部分，宋保亮教授着重介绍了胆固醇胞内转运的研究工作。他的团队通过巧妙设计、全基因组筛选，最终鉴定出300多个与胆固醇运输相关的基因，其中，过氧化物酶体相关基因被显著富集。他们通过进一步研究发现细胞通过溶酶体和过氧化物酶体的接触将胆固醇转运给后者，而介导该接触的分子分别是溶酶体上的SynaptotagminVII（Syt7）和过氧化物酶体膜上的PI(4,5)P2磷脂。他们将这种新发现的溶酶体-过氧化物酶体膜接触命名为LPMC（lysosome-peroxisome membrane contacts）。此外，宋保亮教授还简单介绍了他的团队最新的关于一部分低胆固醇人群的遗传学研究，希望该研究对于胆固醇吸收相关药物的研发提供启示。

　　宋保亮教授的报告内容丰富生动，逻辑思维严谨清晰，给大家留下了深刻的印象。报告结束后，与会者就各自感兴趣的问题踊跃提问，宋保亮教授耐心作答，与会者感到收获颇丰，整个会场学术气氛浓郁，最后在热烈的掌声中结束。

宋保亮教授

宋保亮教授和刘平生研究员

会场

（供稿：刘平生课题组）